Investigadores descubren defectos proteínas relacionadas con el cáncer gastrointestinal

Estudio identifica objetivo potencial para 'bomba inteligente' cáncer treatmentsPORTLAND, Ore. - En un estudio que será publicado el 9 de enero, de la revista Ciencia sitio Web, los investigadores han descubierto un defecto de la proteína que desencadena algunos casos de un cáncer gastrointestinal mortal.

La proteína defectuosa, una forma mutada del receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas-enzima (PDGFRA), puede servir como diana para nuevas terapias "smart-bomba" contra los tumores del estroma gastrointestinal (GIST). "PDGFRA se encuentra en muchos tejidos del cuerpo, por lo que también será importante para determinar si las mutaciones en esta enzima podrían desempeñar un papel en otros tipos de cáncer", dijo el autor Michael Heinrich, MD, profesor asociado de medicina en el Centro Médico y Oregon Portland VA Salud y el Instituto del Cáncer de la Universidad de Ciencias. Heinrich es co-investigador principal del estudio con Christopher Corless, MD, Ph.D., del Portland VA y OHSU Cancer Institute, y Jonathan Fletcher, MD, de la Escuela de Medicina de Harvard.

Los investigadores previamente habían informado de que una forma anormal de la enzima activa KIT aproximadamente 85 por ciento de los GIST, pero la causa en otros casos sigue siendo poco clara. Usando una nueva tecnología molecular, Heinrich y sus colegas encontraron que 14 de 40 tumores (35 por ciento) con GIST que carecen de mutaciones KIT en vez tenían mutaciones en el receptor de la tirosina quinasa relacionada, PDGFRA. Los tumores que expresan proteínas anormales KIT o PDGFRA eran indistinguibles de los cambios celulares que impulsaron el crecimiento del tumor.

Estos resultados no sólo muestran que dos proteínas mutantes separados aparentemente pueden desencadenar el mismo cáncer, Heinrich dijo, pero validar que la tecnología utilizada para detectarlos - o métodos relacionados - se puede utilizar para encontrar objetivos adicionales para toda una nueva generación de cáncer tratamientos. "Creemos que el futuro del tratamiento del cáncer es la terapia dirigida que las células cancerosas impactos y no a las células normales", dijo Heinrich. "Sin embargo, primero tenemos que identificar estos objetivos, y en la mayoría de los cánceres que todavía no sabemos lo que son."

Cada año, los estadounidenses están 5.000-10.000 enfermó de los GIST, que invaden los órganos o los revestimientos del tracto gastrointestinal. Una vez que estos tumores se propagan, demuestran que no responde a los tratamientos convencionales y son siempre fatales, Heinrich señaló. Heinrich y sus colegas habían estado estudiando KIT tirosina quinasa del receptor durante años cuando se convirtió interesado en un nuevo fármaco que estaba produciendo remisiones asombrosas en ensayos clínicos con pacientes que sufren de leucemia mielógena crónica, un cáncer de la sangre. La droga, Gleevec, había sido desarrollado por Novartis en colaboración con OHSU investigador Brian Druker, MD Se dirigido una enzima mutada impulsando el crecimiento descontrolado de las células blancas de la sangre. Debido a que esta enzima es estructuralmente similar a KIT, el equipo de Heinrich especuló que Gleevec también podría inhibir la enzima KIT.

Después de pruebas exitosas en el laboratorio, Heinrich y OHSU / VA investigador Charles Blanke, MD, condujeron un estudio multi-centro que encontró que la mayoría de los pacientes con GIST respondieron bien a Gleevec.

Aún así, los investigadores están desconcertados por el defecto molecular que causa algunos GIST para resistir Gleevec, Heinrich señaló. Un nuevo estudio de OHSU / VA está casi terminada para determinar la eficacia de Gleevec contra el GIST causados ??por PDGFRA anormal en vez de KIT. En el laboratorio, Heinrich y sus colegas también están explorando otros defectos de proteínas que pueden causar algunos casos de GIST, nuevos fármacos potenciales para orientar la mutación PDGFRA y el posible papel de PDGFRA anormal en otros tipos de cáncer.